Neuf tumeurs après Zolgensma : ce que la structure des molécules peut nous apprendre (et ce qu'elle ne peut pas)

Neuf cas de tumeurs ont été signalés chez des enfants traités par Zolgensma, selon un communiqué de Novartis. Deux cas montrent des preuves d'intégration du vecteur dans l'ADN des patients, et ces patients continuent d'être suivis. Cette information ne signifie pas la fin des thérapies géniques ou un simple détail administratif ; c'est plutôt un signal de pharmacovigilance qui mérite une attention particulière.

Le vecteur viral, dans ce cas un AAV, est un véhicule qui transporte une charge génétique dans les cellules. L'intégration du vecteur dans le génome de l'hôte n'est pas nouvelle, mais des cas documentés et un suivi longitudinal permettent d'opérer cette question de manière pratique plutôt que théorique.

Il y a trois échelles à considérer : la séquence, la chromatine et la structure. La troisième échelle, la structure, reste la plus difficile à maîtriser. La biologie structurelle se pratique depuis des décennies sur écran plat, mais il y a une différence cognitive entre regarder une molécule et de l'observer à l'échelle humaine.

Les formations de liaison deviennent des espaces avec des parois, des profondeurs et des entrées, tandis que les hélices deviennent des structures architecturales plutôt que des motifs de ruban coloré.